来源：Insight数据库
11月15日，恒瑞医药宣布，子公司瑞石生物的1类新药、新一代高选择性JAK1抑制剂艾玛昔替尼片（Ivarmacitinibtablet，SHR）用于治疗成人和12岁及以上青少年特应性皮炎的III期国际多中心临床研究QUARTZ3（NCT），经评估达到研究预设的共同主要终点及所有关键次要终点。
艾玛昔替尼片是首个国内自主研发的新一代JAK1抑制剂，也是首个在自免疾病治疗领域获得关键III期研究成功的同类国产创新药。年1月，基于其在特应性皮炎人群中优异的II期结果，艾玛昔替尼片被CDE纳入突破性治疗品种（BTD）。除片剂外，恒瑞还开发了乳膏剂，同样针对特应性皮炎有III期临床布局。
恒瑞表示，当前正在筹备与国家药监部门沟通新药上市申请事宜，这意味着艾玛昔替尼有望成为首个针对自免适应症获批上市的国内自研JAK1抑制剂。
此外值得注意的是，关键临床QUARTZ3研究作为一项国际多中心III期临床，在加拿大和中国一同进行。其纳入的海外患者数据以及在共同主要终点上采用的国际公认指标，是否有望支持后续的海外申报？
临床试验详情：
对标国际标准，纳入海外人群
QUARTZ3（NCT）是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期注册性临床研究，在加拿大15家研究中心以及中国36家研究中心进行，旨在评价艾玛昔替尼片单药治疗中重度特应性皮炎（AD）的有效性和安全性。
研究共纳入名12岁及以上中至重度特应性皮炎受试者，随机接受口服每日一次8mg或4mg艾玛昔替尼片或安慰剂治疗，完成16周治疗的受试者将进入为期36周的延伸治疗期。
研究设置国际公认的共同主要终点，即第16周时研究者总体评分（IGA）达到0（皮损完全清除）或1（几乎完全清除），且较基线下降≥2分（IGA应答）的受试者比例，以及第16周时湿疹面积与严重程度指数（EASI）较基线改善至少75％（EASI-75应答）的受试者比例。
此外，QUARTZ3还设置了多个次要研究终点，包括最严重瘙痒指数改善4分及以上的受试者比例、EASI-50/90应答率，以及患者报告结局（POEM和DLQI/CDLQI）较基线的改善等。研究纳入的受试者中，平均病程超过10年，约40％既往接受过系统治疗。
结果显示，每日一次口服艾玛昔替尼片可显著快速改善特应性皮炎患者的皮损症状，两个剂量组8mg和4mg的患者在治疗16周时，共同有效性终点IGA应答和EASI-75应答的受试者比例分别显著高于安慰剂对照组（P值均；0.）。
在改善皮肤瘙痒方面，艾玛昔替尼最快用药后两天即可起效，治疗1周至16周，艾玛昔替尼8mg和4mg组最严重瘙痒数字评分改善≥4分的受试者比例均显著高于安慰剂组（P值均；0.）。
本研究还纳入了一定比例的12岁及以上的青少年患者，结果显示，艾玛昔替尼8mg或4mg在青少年患者的有效性趋势与总体人群一致。
试验期间未发现新的安全性信号，艾玛昔替尼组不良事件发生率与安慰剂组相当。
瑞石生物正在对研究数据进行进一步详细分析，明年初会在学术会议和专业杂志上发布具体结果。根据企业公告，截至当前，恒瑞针对艾玛昔替尼片已经投入了约5.3亿元。
国内竞争格局一览
据Insight数据库显示，艾伯维的乌帕替尼自年获批上市之后，年度全球销售额已经迅速增长至16.51亿美元。
乌帕替尼全球销售额趋势
截图来自：Insight数据库网页版（ 而在国内，目前已经获批上市的JAK抑制剂们均为进口药。同属于JAK1高选择性抑制剂，艾伯维的乌帕替尼和辉瑞的阿布昔替尼同样已经在国内获批了特应性皮炎适应症，获批时间分别在今年2月和4月，双双进入今年医保谈判通过形式审查品种目录，有望进入医保目录。
此外，国产1类新药杰克替尼（泽璟生物）今年10月刚刚申报上市，不过首发适应症并非针对特应性皮炎，而是骨髓纤维化，前者当前处于III期临床阶段。该药另有一项适应症也启动了III期临床，用于斑秃。
国内启动特应性皮炎临床试验的JAK抑制剂
及其适应症在研阶段
截图来自：Insight数据库网页版